La serie è ambientata a Milano e racconta la storia di quattro amiche single, dai 35 ai 40 anni. Vivono tutte nello stesso quartiere. Le quattro donne si rendono conto che la loro età non è un punto di traguardo, bensì un punto di partenza con una maggiore consapevolezza di sé stesse e fanno della loro amicizia, un punto di forza. La prima a giungere a Milano è Anna (Margherita Buy), che nella sua vita si sente soffocata da un marito mentalmente chiuso e da una suocera tremenda. A Milano poi, Anna viene investita da Marta (Luisa Ranieri), una donna di carriera che non riesce a mantenere una relazione stabile con nessuno. Anna viene invitata da Marta alla festa del compleanno di una delle sue migliori amiche, dove avviene l’incontro con le altre single Francesca (Elena Sofia Ricci), un’organizzatrice di matrimoni in crisi con il suo, Grazia (Cecilia Dazzi) e la sorella minore Lulu (Gaia Bermani Armal). Le vite delle donne, apparentemente diverse, il cui incontro avviene in modo casuale, trovano nuova linfa in un nuovo valore, dato dalla loro amicizia. Delusioni, confusioni, amori e voglia di libertà sono i comuni argomenti sui quali questa amicizia nasce e si rafforza e che è l’ispiratrice della bellissima serie che tra l’altro conta su un cast favoloso.